- 1、肥胖是胰岛素抵抗的根源，减肥！#糖尿病
- 2、胰岛素抵抗：被忽视的肥胖“隐形推手”与科学逆转策略
- 3、《细胞》子刊：肥胖致胰岛素抵抗的原因，竟然搞错了？科学家发现问题主要在大脑对营养过剩“反应过激”
肥胖是胰岛素抵抗的根源，减肥！#糖尿病
胰岛素抵抗减肥是关键。
胰岛素比正常人还高了将近100，这么多胰岛素工作还没有办法把血糖控下来，这种就是抵抗很厉害。分泌胰岛素的功能不是没有，是很有，而且很多。分泌了这么多血糖还这么高，人家累的半死还没有办法把血糖控下来，这就抵抗。
为什么会抵抗？就是胖，脂肪细胞、肥肉去对抗它。分泌了身体那么多的胰岛素也没有办法作用起来，没有发挥作用。脂肪细胞就像工作中去干活，比如一个人好好干可能一天就做完，但是碰到了一伙的猪队友，猪队友或者是一些小人专门来破坏，一个星期都干不完。
脂肪细胞就是猪队友跟小人，分泌这么多胰岛素本来血糖应该是降的低低的，关键降不下来。这些肥肉一直去对抗人家，让人家没办法好好工作，胰岛素根本就没有发挥它的作用，功能很强大但是没有利用起来。等这个人瘦了，把饮食结构调整了之后，有强大的胰岛功能就可能够用了。
这种年轻人又刚发现的胰岛功能又好的，减肥就是最关键的一步。减了之后就不一定要用药，就会缓解，就把药给停了。但如果体重一直这样子就没有办法了，就是要长期吃药了。
胰岛素抵抗：被忽视的肥胖“隐形推手”与科学逆转策略
你的脂肪可能不是吃出来的，而是“信号失灵”
当人们谈论肥胖时，总将矛头指向“热量过剩”，却忽略了一个颠覆认知的真相：胰岛素抵抗（Insulin Resistance）可能才是脂肪堆积的元凶。2023年《细胞代谢》期刊的研究指出，全球约40%的成年人存在胰岛素抵抗，这类人群即便减少热量摄入，仍可能持续发胖。本文将揭示胰岛素抵抗如何“劫持”代谢系统，并提供基于最新科研的逆转方案。
一、胰岛素抵抗：一场细胞层面的“通讯故障”1.信号失灵：当细胞对胰岛素“充耳不闻”
胰岛素如同打开细胞大门的“钥匙”，负责将血糖送入细胞转化为能量。但当细胞膜上的胰岛素受体长期暴露在高胰岛素环境中，会像“脱敏”的耳朵，对信号不再敏感。此时，胰腺被迫分泌更多胰岛素，形成“高胰岛素血症”——这正是脂肪合成的强力催化剂。
2.代谢陷阱：从“燃烧模式”到“囤积模式”- 脂肪合成加速：高浓度胰岛素激活脂蛋白脂肪酶（LPL），促使脂肪细胞疯狂吸收血液中的脂肪酸（《自然·内分泌学》2022）；
- 脂肪分解抑制：胰岛素抑制激素敏感性脂肪酶（HSL），如同给脂肪细胞上锁，阻止脂肪释放（Science Translational Medicine, 2023）；
- 能量代谢切换：肌肉细胞因胰岛素抵抗无法有效利用葡萄糖，身体被迫将多余糖分转化为内脏脂肪（《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》2021）。
二、突破性发现：肠道菌群与胰岛素抵抗的“黑暗交易”
最新研究揭示了更复杂的机制——肠道菌群通过“肠-脑-脂肪轴”操控胰岛素敏感性：
- 有害菌释放内毒素：如革兰氏阴性菌产生的脂多糖（LPS），可引发慢性炎症，破坏胰岛素信号通路（《细胞》2023）；
- 短链脂肪酸的双面性：丁酸虽能增强胰岛素敏感性，但过量丙酸会刺激肝脏糖异生，加剧血糖波动（《自然·医学》2023）；
- 昼夜节律干扰：肠道菌群代谢产物影响生物钟基因表达，导致夜间胰岛素敏感性下降（《科学》2022）。
三、科学逆转四步法：重建代谢秩序的“系统升级”1.饮食策略：用“时间营养学”打破胰岛素抵抗循环
- 限时进食（TRE）：将每日进食窗口压缩至8-10小时（如9:00-17:00），夜间12小时空腹可提升胰岛素敏感性23%（《新英格兰医学杂志》2022）；
- 抗性淀粉优先：食用冷却后的土豆、糙米，其抗性淀粉经肠道发酵产生丁酸，直接改善β细胞功能（《细胞代谢》2023）；
- 蛋白质“脉冲式”摄入：每餐蛋白质控制在30g以内，避免亮氨酸过量激活mTOR通路诱发胰岛素抵抗（《自然·通讯》2023）。
- 抗阻训练优先：肌肉量每增加10%，胰岛素敏感性提升11%（《运动医学》2023），深蹲、硬拉等复合动作可激活GLUT4葡萄糖转运蛋白；
- 高强度间歇（HIIT）的“代谢遗留效应”：4秒冲刺 20秒休息的极短间歇训练，能在24小时内提升肌肉糖原合成率40%（《生理学前沿》2023）。
- 深度睡眠强化疗法：连续3天将深度睡眠延长至2小时以上，可使肝脏胰岛素敏感性提高25%（《睡眠医学》2023）；
- 夜间红光疗法：睡前1小时暴露于620-750nm红光环境，可调节褪黑素分泌，改善晨起胰岛素抵抗（《光医学与激光外科》2023）。
- 肌醇（Myo-inositol）：每日4g可修复胰岛素受体磷酸化过程，尤其对多囊卵巢综合征相关胰岛素抵抗有效（《内分泌学前沿》2023）；
- 褐藻多酚（Phlorotannins）：从裙带菜提取的活性物质，可抑制肠道α-葡萄糖苷酶，减缓糖分吸收（《食品化学》2023）；
- 线粒体激活剂PQQ：促进线粒体生物合成，提升肌肉细胞“燃烧效率”，减少脂毒性（《抗氧化剂》2023）。
四、未来展望：个性化医疗的破局之路
2023年《自然·代谢》发表的“胰岛素抵抗分子分型”研究，将患者细分为：
- 炎症型：需靶向IL-1β、TNF-α抑制剂；
- 线粒体型：适用NAD 前体补充剂；
- 神经调控型：迷走神经刺激联合认知行为疗法。
这种精准干预使逆转成功率从传统方法的34%提升至68%。
胰岛素抵抗的本质是代谢系统的“通讯危机”。通过时间生物学干预、肌肉代谢激活及肠道菌群重塑，我们完全可能重启身体的能量平衡程序。正如诺贝尔奖得主Cédric Blanpain所说：“肥胖不是脂肪细胞的错，而是信号网络的崩溃。”理解这一点，或许才是终结肥胖的真正起点。#肥胖#
（此处已添加书籍卡片，请到今日头条客户端查看）《细胞》子刊：肥胖致胰岛素抵抗的原因，竟然搞错了？科学家发现问题主要在大脑对营养过剩“反应过激”
*仅供医学专业人士阅读参考
胰岛素抵抗这个词，想必大家已经不陌生了。胰岛素抵抗是糖尿病的先兆，这意味着细胞已经不能响应胰岛素发挥相关功能，无法正常下调血糖，在不断的恶性循环中导致糖尿病。
传统观点认为，肥胖导致的胰岛素抵抗主要来自于胰岛素信号系统的损伤，但近期发表在《细胞·代谢》杂志上的一篇论文却指出，这事儿怪不了胰岛素不努力，而是我们的大脑反应太“过激”。
罗格斯大学Christoph Buettner团队的研究结果发现，高脂饮食会过度激活交感神经系统（SNS），导致去甲肾上腺素（NE）等儿茶酚胺（CA）类神经递质大量释放，触发了脂肪组织分解，并导致后续的代谢障碍。
当研究者减少了小鼠的SNS儿茶酚胺释放，小鼠即使吃着高脂的食物、猛猛长胖，却也不会出现胰岛素抵抗和脂肪肝等代谢障碍问题。
论文题图
肥胖是2型糖尿病的主要风险因素之一。相较正常体重个体，超重个体患糖尿病风险超过3倍，肥胖个体风险更是10倍以上。
而糖尿病的发生更是非常隐匿的，在肥胖出现之前，就能够以胰岛素抵抗的形式悄悄潜伏，带来葡萄糖不耐、脂肪组织功能障碍、肝脂肪变性等问题。
传统观点认为，这首先是靶组织中胰岛素信号传导出了问题，但这与实际情况却产生了一定的分歧。有研究结果发现，胰岛素信号受损并不能够完全解释胰岛素抵抗，在肥胖早期，细胞胰岛素信号通路还完好的阶段，胰岛素已经不能在肝脏和脂肪等靶组织中起效了。
Christoph Buettner一直都非常关注大脑调节代谢和其中胰岛素的作用，他想到了另外一条有关的通路，交感神经系统。
交感神经系统通过去甲肾上腺素等儿茶酚胺类神经递质参与调控代谢，它还控制胰高血糖素释放与胰岛素打擂台。不过交感神经系统具体拿的什么剧本我们并不清楚。
既往研究交感神经作用普遍依赖于切除模型，本次研究中则使用了一种新的模式小鼠（ TH△per），这种小鼠可以用他莫昔芬诱导条件敲除酪氨酸羟化酶，使外周组织的交感儿茶酚胺水平显著降低90%以上，但中枢水平维持不变，如此避免了旧模型的潜在问题。
研究者给小鼠实行了短期增肥计划，鼠粮换成了富含脂肪的高脂饮食（HFD）。有趣的事情发生了， TH△per小鼠和对照的正常小鼠同样大吃大喝、同样长胖不少、空腹胰岛素水平相当，但 TH△per小鼠空腹血糖、葡萄糖耐受等指标并未像对照组小鼠一样恶化。
TH△per小鼠并未因短期高脂饮食导致胰岛素抵抗
研究者分析发现，高脂饮食简直就是交感神经系统的“鸡血”，短期高脂饮食就能够迅速提升交感神经活动，导致去甲肾上腺素的大量释放，促进脂肪组织分解，血浆甘油三酯水平升高。
持续高脂饮食喂养12周， TH△per小鼠仍旧就维持了胖但健康的状态，而对照组小鼠已经脂肪肝、胰岛素抵抗、炎症、甚至肝纤维化几毒俱全了。
HFD对照小鼠出现了明显的肝脂肪变性和炎症
由此来看，交感神经在代谢中的作用还真够重要的，以交感神经作为靶点或许能够有一些效果非常出色的药物出现。不过既往的肾上腺素能阻滞剂大多并没有表现出什么对肥胖患有有益的效果，研究者猜想作用靶点可能还得再仔细研究研究。
另外，高脂饮食到底是怎么让交感神经这么“过激”的，目前我们也没搞清楚。研究者准备从神经递质在其他疾病中的作用下手，寻找新的契机。
参考资料：
[1]https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(24)00376-0
[2]https://www.nature.com/articles/d41586-024-03513-z
本文作者 | 代丝雨